这项名为ELACOI的研究是一项单中心随机对照研究，旨在探讨洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)或阿比朵尔治疗轻中度新冠肺炎患者的疗效和安全性。
作者说，到目前为止，我们不知道LPV/r或阿比朵尔对新冠肺炎病的实际临床疗效。因此，我们迫切需要一个随机的临床试验来评估它们的疗效或不良后果。
这项研究最初计划招募125名新冠肺炎患者。然而，随着疫情得到控制，广州新确诊的患者数量非常少，药物实验的“招募池”迅速枯竭。最终，只有44名患者被纳入这项研究。其中21例随机接受LPV/r治疗，16例接受阿比朵尔治疗，7例未接受抗病毒治疗作为对照组。
根据三组的基线特征，LPV/r组新型冠状病毒核酸检测从阳性到阴性的中位时间为8.5天，阿比朵尔组为7天，对照组为4天。
此外，与其他两组相比，更多接受LPV/r治疗的患者从轻度至中度病情发展为重度/危重病情。
三组在第7、14天的转阴率无显著差异。三组在退热率、咳嗽缓解率、胸部CT改善率和临床病情恶化率方面无显著差异。
此外，LPV/再灌注组有5名患者在研究期间出现不良反应。阿比朵尔组和对照组均无明显不良反应。
同时，研究人员指出，由于样本量有限，相关结论有待未来进一步验证。
洛匹那韦/利托那韦联合用药和阿比朵尔单药治疗
目前，新冠肺炎没有特效药。目前，抗病毒候选药物是HIV蛋白酶抑制剂，即洛匹那韦/利托那韦组合，其商品名为柯立芝。
罗纳韦对SARS冠状病毒的主要蛋白酶(3CL蛋白酶)有作用，对新冠肺炎有一定的抗病毒活性。洛匹那韦通常与利托那韦联合使用，以抑制细胞色素P450并增加洛匹那韦的半衰期。同时，这两种药物都与免疫调节剂干扰素β-1b联合使用。这种组合已被用于治疗中东呼吸综合征(MERS)的临床试验。在过去的十年中，LPV/r也被证明对HIV-1有很好的疗效，副作用有限。
临床上，洛匹那韦和利托那韦的组合具有广泛的可及性和大规模的生产能力。然而，对于其具体效果，在最近《新英格兰医学杂志》的最新论文中，中日友好医院、国家呼吸疾病临床研究中心和武汉金银潭医院的团队报告了这种组合用于治疗新冠肺炎的临床试验结果。不幸的是，在危重患者中，与常规治疗相比，该研究未能观察到洛匹那韦-利托那韦治疗的疗效。
阿比朵尔是一种血凝素抑制剂，能有效阻止流感病毒与宿主细胞融合。同时还能诱导人体产生抵抗病毒复制的内源性干扰素，增强巨噬细胞的吞噬功能，激活自然杀伤免疫细胞。
据悉，阿比朵尔对各种流感病毒，尤其是甲型流感病毒(H1N1、H2N2、H3N3)均有效，且副作用小。研究还表明，阿比朵尔对减少SARS病毒在培养细胞中的繁殖具有一些直接的抗病毒作用。
值得注意的是，2月4日，中国工程院院士、国家卫健委高级专家组成员李兰娟在武汉公布了新冠肺炎疗法的最新研究成果，表明阿比朵尔能有效抑制冠状病毒。
据李兰娟介绍，根据初步试验，体外细胞实验中，浓度为10~30微摩尔的阿比朵尔对冠状病毒的有效抑制是未处理对照组的60倍，并显著抑制病毒对细胞的病理作用。
实验设计和患者信息
研究人员将所有符合条件的参与者随机分配到一个治疗组。这个随机数是由计算机生成的。招募的患者被分为三组。
从2020年2月1日至2月18日，研究人员筛选了63名轻中度新冠肺炎患者，其中44人成功纳入本研究，包括21名男性和23名女性。
A组21例，每天服用洛匹那韦(200mg)，同时口服利托那韦(50mg)作为加强剂。
B组16例，接受阿比朵尔单药治疗(口服100mg)。C组(对照组)7例未接受抗病毒治疗。
研究者对三组患者进行了21天的随访，收集了患者的以下数据:重要日期，包括发热、住院、新冠肺炎核酸检测由阳性转为阴性等。并发症；临床参数(体温、脉搏、呼吸频率、血氧饱和度等。);新冠肺炎核酸试验转阴，第7、14天退热率、咳嗽缓解率、胸部CT改善率等临床改善情况；以及不良反应的发生。
样本中所有患者均无慢性肺部疾病、慢性肾脏疾病、自身免疫性疾病或免疫缺陷性疾病。入院时没有患者出现呼吸困难、腹泻、心悸或头痛。当所有患者开始抗病毒治疗时，他们的ALT、AST、TBIL和肌酐的实验室参数都正常。同时，其他实验室参数，包括白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、C-反应蛋白水平和降钙素原水平，在三组之间没有显著差异。
药物治疗组新冠肺炎转阴时间较长，LPV/r组有不良反应。
在21天的随访中，LPV/r组新冠肺炎核酸检测的平均时间为8.5天，阿比朵尔组为7天，对照组为4天。他们之间没有统计学差异。
治疗7天后，LPV/r组、阿比朵尔组和对照组咽拭子新冠肺炎核酸转阴率分别为42.9%、62.5% (10/16)和71.4% (5/7)，三组间无统计学差异。
治疗14天后，三组新冠肺炎核酸转阴率分别为76.2%、87.5% (14/16)和71.4% (5/7)，三组间无统计学差异。
同时，值得注意的是，在治疗的第7天，LPV/r组的8例患者、阿比朵尔组的2例患者(12.5%)和对照组的1例患者(14.3%)从轻/中度临床状态恶化为重度/危重临床状态。
在这11名重症/危重症患者中，9名为重症，2名为危重症。2例危重病例来自LPV/r组。
在这些患者中，2例因呼吸衰竭需要机械通气。第7天和第14天，新冠肺炎核酸检测分别有5例(45.5%)和8例(72.7%)为阴性。在治疗的第7天和第14天，6例(54.5%)和8例(72.7%)患者的胸部CT图像得到改善。第21天随访结束，10例患者出院，仅1例患者仍在住院。
在实验过程中，LPV/r组的两名患者、阿比朵尔组的两名患者(12.5%)和对照组的一名患者(14.3%)使用了丙种球蛋白。
此外，LPV/再灌注组6例，阿比朵尔组2例(12.5%)，对照组2例使用糖皮质激素(甲基强的松龙40 mg，3-5天)，每天1次。
LPV/r组18例接受氧疗(低流量供氧13例，高流量供氧5例)，阿比朵尔组11例(68.8%，低流量供氧9例，高流量供氧2例)。对照组6例(85.7%，均采用低流量供氧)。
在实验期间，LPV/r组有5例患者出现不良反应，包括腹泻(3/21，14.3%)、食欲不振(2/21，9.5%)和ALT(转氨酶)超过正常上限的2.5倍(1/21，4.8%)。阿比朵尔组和对照组均无明显不良反应。
值得注意的是，在LPV/r组中，一名患有糖尿病和高血压等基础疾病的79岁男子出现了严重的不良反应，并在治疗的第三天开始出现严重腹泻。患者病情较重，经过14天以上的治疗，病毒核酸检测仍呈阳性。他接受了体外膜肺氧合治疗，但直到研究观察结束后才康复。
治疗LPV/r应慎重考虑，并需要临床副作用。
研究人员认为，尽管这项研究中三组的治疗结果没有显著差异，但由于样本量较小，这可能是一个假阴性结果。随着未来更多患者参与实验，将会得出更明确的结论。
尽管样本量较小，这项研究也表明LPV/r或阿比朵尔单药治疗可能不会改善轻中度新冠肺炎患者的临床疗效。
根据作者的说法，这项研究的结果与最近在武汉对199例重度新冠肺炎患者进行的LPV/r临床试验的结果一致，也就是说，没有观察到LPV/r治疗对新冠肺炎患者的特殊益处。另一项对上海134例患者的临床回顾性研究也表明，在治疗5天后，LPV/r和阿比朵尔对缓解症状或加速病毒清除没有作用。
值得注意的是，为什么LPV/r和阿比朵尔不能使这些患者受益？作者说原因还不清楚。
他们推测，原因之一可能是根据体外细胞毒性试验，LPV/r和阿比朵尔可能需要增加剂量才能成功抑制人体内的新冠肺炎，但考虑到这些药物临床使用的副作用，很难实现剂量增加。
需要注意的是，接受LPV/r治疗的患者胃肠道症状较多，但未达到明确的抗病毒效果，可能会影响患者的恢复。
作者表示，除了疗效，还必须认真考虑药物的副作用。
根据药品说明书和治疗艾滋病病毒感染者的经验，短期使用LPV/r的不良反应主要有腹泻、大便异常、腹痛、恶心、呕吐和乏力。由于上述副作用可能会加重病情，医务人员在权衡风险和收益后，应慎重考虑LPV/r治疗。
虽然有11名患者在治疗期间由轻度转为重度/危重，但在第21天随访结束时，其中10人出院，只有1名患者仍在住院。
根据作者的说法，这使我们有信心，即使我们没有特定的抗病毒药物，绝大多数处于严重/危急临床状况的新冠肺炎患者在接受综合治疗后仍然可以康复。
除了样本量小之外，作者还提到，该研究没有招募患有严重疾病或常见并发症的患者，招募仅在一个中心进行。此外，该研究并非完全“双盲”，因此可能会影响结果。研究人员将继续对这些患者进行长期预后评估。
